Entwodiksyon
Nan sans famasetik la, yon chanm pwòp refere a yon chanm ki satisfè espesifikasyon aseptik GMP yo. Akòz egzijans strik pou amelyorasyon teknoloji fabrikasyon an sou anviwònman pwodiksyon an, chanm pwòp laboratwa a ke yo rele tou "gadyen fabrikasyon wo nivo".
1. Kisa yon chanm pwòp ye?
Yon chanm pwòp, ke yo rele tou yon chanm san pousyè, anjeneral yo itilize li kòm yon pati nan pwodiksyon endistriyèl pwofesyonèl oswa rechèch syantifik, tankou fabrikasyon pwodui famasetik, sikui entegre, CRT, LCD, OLED ak mikwo LED ekran, elatriye.
Yon chanm pwòp fèt pou kenbe nivo patikil ki trè ba, tankou pousyè, òganis ki nan lè a, oswa patikil ki vaporize. Espesyalman, yon chanm pwòp gen yon nivo kontaminasyon kontwole, ki espesifye pa kantite patikil pou chak mèt kib nan yon gwosè patikil espesifik.
Yon chanm pwòp kapab refere tou a nenpòt espas konfinman kote mezi yo mete pou diminye kontaminasyon patikil epi kontwole lòt paramèt anviwònman tankou tanperati, imidite ak presyon. Nan sans famasetik la, yon chanm pwòp se yon chanm ki satisfè egzijans espesifikasyon GMP yo ki defini nan espesifikasyon aseptik GMP yo. Li se yon konbinezon konsepsyon jeni, fabrikasyon, fini ak kontwòl operasyonèl (estrateji kontwòl) ki nesesè pou konvèti yon chanm òdinè an yon chanm pwòp. Chanm pwòp yo itilize nan anpil endistri, tout kote ti patikil yo ka gen yon efè negatif sou pwosesis pwodiksyon an.
Chanm pwòp yo varye nan gwosè ak konpleksite epi yo lajman itilize nan endistri tankou fabrikasyon semi-kondiktè, famasetik, byoteknoloji, aparèy medikal ak syans lavi, osi byen ke fabrikasyon pwosesis kritik komen nan ayewospasyal, optik, militè ak Depatman Enèji.
2. Devlopman chanm pwòp la
Se fizisyen ameriken Willis Whitfield ki te envante chanm pwòp modèn nan. Whitfield, antanke anplwaye nan Sandia National Laboratories, te desine modèl orijinal chanm pwòp la an 1966. Anvan envansyon Whitfield la, premye chanm pwòp yo te souvan rankontre pwoblèm ak patikil ak koule lè enprevizib.
Whitfield te desine chanm pwòp la ak yon koule lè konstan e byen filtre pou kenbe espas la pwòp. Pifò nan enstalasyon fabrikasyon sikwi entegre nan Silicon Valley yo te konstwi pa twa konpayi: MicroAire, PureAire, ak Key Plastics. Yo te fabrike inite koule laminè, bwat gan, chanm pwòp ak douch lè, ansanm ak tank pwodui chimik ak atelye pou konstriksyon "pwosesis mouye" sikwi entegre yo. Twa konpayi yo te pyonye tou nan itilizasyon Teflon pou zam lè, ponp pwodui chimik, laveur, zam dlo, ak lòt ekipman ki nesesè pou pwodiksyon sikwi entegre. William (Bill) C. McElroy Jr. te sèvi kòm manadjè jeni, sipèvizè sal desen, QA/QC, ak designer pou twa konpayi yo, e desen li yo te ajoute 45 patant orijinal nan teknoloji epòk la.
3. Prensip koule lè nan chanm pwòp
Chanm pwòp yo kontwole patikil ki nan lè a lè l sèvi avèk filt HEPA oswa ULPA, lè l sèvi avèk prensip koule lè laminè (koule yon sèl sans) oswa turbulen (koule turbulen, ki pa yon sèl sans).
Sistèm koule lè laminè oswa yon sèl sans yo dirije lè filtre a nan yon koule konstan anba oswa orizontalman nan filtè ki sitiye sou miray la toupre planche sal pwòp la, oswa resikle li atravè panno planche ki gen twou ki anlè.
Sistèm koule lè laminè yo tipikman itilize sou plis pase 80% nan plafon chanm pwòp la pou kenbe lè a konstan. Asye pur oswa lòt materyèl ki pa lage lè yo itilize pou konstwi filtè ak kapo koule lè laminè pou anpeche patikil anplis antre nan lè a. Koule lè turbulan, oswa ki pa unidireksyonèl, itilize kapo koule lè laminè ak filtè vitès ki pa espesifik pou kenbe lè a nan chanm pwòp la an mouvman konstan, byenke se pa tout nan menm direksyon an.
Lè ki ajite a eseye kaptire patikil ki ka nan lè a epi pouse yo nan planche a, kote yo antre nan filtè a epi kite anviwònman chanm pwòp la. Gen kèk kote ki pral ajoute tou chanm pwòp vektè: lè a apwovizyone nan kwen anwo chanm nan, yo itilize filtè hepa ki gen fòm vantilatè, epi yo ka itilize tou filtè hepa òdinè ak priz ekipman pou lè ki gen fòm vantilatè. Yo mete priz lè retou yo nan pati ki pi ba nan lòt bò a. Rapò wotè-longè chanm nan jeneralman ant 0.5 ak 1. Kalite chanm pwòp sa a kapab tou reyalize pwòpte Klas 5 (Klas 100).
Chanm pwòp yo bezwen anpil lè epi yo anjeneral nan yon tanperati ak imidite kontwole. Pou diminye pri pou chanje tanperati anbyen an oswa imidite a, yo resikle anviwon 80% nan lè a (si karakteristik pwodwi a pèmèt), epi yo filtre lè resikle a an premye pou retire kontaminasyon patikil yo pandan y ap kenbe tanperati ak imidite ki apwopriye a anvan yo pase nan chanm pwòp la.
Patikil ki nan lè a (kontaminan) swa flote toupatou. Pifò patikil ki nan lè a depoze dousman, epi vitès depozisyon an depann de gwosè yo. Yon sistèm tretman lè ki byen fèt ta dwe delivre lè fre ak lè pwòp filtre resikle nan chanm pwòp la ansanm, epi pote patikil yo lwen chanm pwòp la ansanm. Tou depan de operasyon an, lè ki soti nan chanm nan anjeneral resikle nan sistèm tretman lè a, kote filtè yo retire patikil yo.
Si pwosesis la, matyè premyè yo oswa pwodwi yo gen anpil imidite, vapè oswa gaz danjere, lè sa a pa ka resikle tounen nan chanm nan. Anjeneral, yo retire lè sa a nan atmosfè a, epi answit yo aspire 100% lè fre nan sistèm chanm pwòp la epi trete l anvan yo antre nan chanm pwòp la.
Kantite lè k ap antre nan chanm pwòp la kontwole estrikteman, epi kantite lè k ap soti a kontwole estrikteman tou. Pifò chanm pwòp yo anba presyon, sa rive lè yo antre nan chanm pwòp la ak yon rezèv lè ki pi wo pase lè ki soti nan chanm pwòp la. Presyon ki pi wo yo ka lakòz lè koule soti anba pòt yo oswa nan ti fant oswa espas inevitab nan nenpòt chanm pwòp. Kle pou yon bon konsepsyon chanm pwòp se bon plasman pou antre lè a (rezèvman) ak lè k ap soti a (ekspirasyon).
Lè w ap planifye yon chanm pwòp, plasman griy distribisyon ak echapman (retou) yo ta dwe yon priyorite. Griy antre (plafon) ak retou yo (nan yon nivo ki pi ba) ta dwe sitiye sou kote opoze chanm pwòp la. Si operatè a bezwen pwoteksyon kont pwodwi a, koule lè a ta dwe lwen operatè a. FDA Etazini ak Inyon Ewopeyen an gen direktiv ak limit trè strik pou kontaminasyon mikwòb, epi yo ka itilize plenum ant aparèy tretman lè a ak inite filtè vantilatè a ansanm ak tapi kolan. Pou chanm esteril ki bezwen lè Klas A, koule lè a soti anwo jouk anba epi li unidireksyonèl oswa laminè, sa ki asire ke lè a pa kontamine anvan li antre an kontak ak pwodwi a.
4. Kontaminasyon chanm pwòp la
Pi gwo menas pou kontaminasyon chanm pwòp yo soti nan itilizatè yo menm. Nan endistri medikal ak famasetik yo, kontwòl mikwo-òganis yo trè enpòtan, espesyalman mikwo-òganis ki ka soti nan po a epi depoze nan sikilasyon lè a. Etidye flora mikwòb chanm pwòp yo gen yon gwo siyifikasyon pou mikwobyològ ak pèsonèl kontwòl kalite pou evalye tandans chanjan yo, espesyalman pou tès depistaj souch rezistan a dwòg ak rechèch sou metòd netwayaj ak dezenfeksyon. Flora tipik chanm pwòp la sitou gen rapò ak po moun, epi pral genyen tou mikwo-òganis ki soti nan lòt sous, tankou nan anviwònman an ak dlo, men nan pi piti kantite. Jenè bakteri komen yo enkli Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium ak Bacillus, epi jenè chanpiyon yo enkli Aspergillus ak Penicillium.
Gen twa aspè prensipal pou kenbe yon chanm pwòp.
(1). Sifas enteryè chanm pwòp la ak ekipman entèn li yo
Prensip la se ke seleksyon materyèl enpòtan, epi netwayaj ak dezenfeksyon chak jou pi enpòtan. Pou konfòme ak GMP epi reyalize espesifikasyon pwòpte, tout sifas chanm pwòp la ta dwe lis epi ki pa kite lè pase, epi yo pa ta dwe pwodui pwòp polisyon yo, sa vle di, pa gen pousyè, oswa debri, reziste korozyon, fasil pou netwaye, sinon li pral bay yon plas pou repwodiksyon mikwòb, epi sifas la ta dwe solid ak dirab, epi li pa ta dwe fann, kase oswa fann. Gen yon varyete materyèl pou chwazi, tankou panno dagad ki chè, vè, elatriye. Pi bon ak pi bèl chwa a se vè. Netwayaj ak dezenfeksyon regilye yo ta dwe fèt an akò ak egzijans chanm pwòp yo nan tout nivo. Frekans lan ka apre chak operasyon, plizyè fwa pa jou, chak jou, chak kèk jou, yon fwa pa semèn, elatriye. Li rekòmande pou netwaye ak dezenfekte tab operasyon an apre chak operasyon, planche a ta dwe dezenfekte chak jou, miray la ta dwe dezenfekte chak semèn, epi espas la ta dwe netwaye ak dezenfekte chak mwa dapre nivo chanm pwòp la ak estanda ak espesifikasyon yo tabli, epi dosye yo ta dwe kenbe.
(2). Kontwòl lè nan chanm pwòp la
An jeneral, li nesesè pou chwazi yon konsepsyon chanm pwòp ki apwopriye, fè antretyen regilye, epi fè siveyans chak jou. Yo ta dwe peye atansyon espesyal pou siveyans bakteri k ap flote nan chanm pwòp famasetik yo. Bakteri k ap flote nan espas la yo ekstrè pa yon echantiyonè bakteri k ap flote pou ekstrè yon sèten volim lè nan espas la. Sikilasyon lè a pase nan yon plat kontak ki ranpli ak yon mwayen kilti espesifik. Plat kontak la pral kaptire mikwo-òganis yo, epi answit yo mete plat la nan yon enkibatè pou konte kantite koloni yo epi kalkile kantite mikwo-òganis ki nan espas la. Mikwo-òganis ki nan kouch laminè a bezwen detekte tou, lè l sèvi avèk echantiyonè bakteri k ap flote kouch laminè ki koresponn lan. Prensip fonksyònman an sanble ak echantiyonaj espasyal la, eksepte ke pwen echantiyonaj la dwe mete nan kouch laminè a. Si yo bezwen lè konprese nan chanm esteril la, li nesesè tou pou fè tès mikwòb sou lè konprese a. Lè l sèvi avèk detektè lè konprese ki koresponn lan, presyon lè lè konprese a dwe ajiste nan seri ki apwopriye a pou anpeche destriksyon mikwo-òganis ak mwayen kilti yo.
(3). Kondisyon pou pèsonèl nan chanm pwòp la
Pèsonèl k ap travay nan chanm pwòp yo dwe resevwa fòmasyon regilye sou teyori kontwòl kontaminasyon. Yo antre epi sòti nan chanm pwòp la atravè eklizyon lè, douch lè ak/oswa chanm pou chanje rad, epi yo dwe mete rad ki fèt espesyalman pou kouvri po a ak kontaminan natirèl ki sou kò a. Selon klasifikasyon oswa fonksyon chanm pwòp la, rad pèsonèl la ka sèlman bezwen yon pwoteksyon senp tankou rad laboratwa ak kapuchon, oswa li ka konplètman kouvri epi li pa ekspoze okenn po. Rad chanm pwòp yo itilize pou anpeche patikil ak/oswa mikwo-òganis soti nan kò moun ki mete rad la epi kontamine anviwònman an.
Rad chanm pwòp yo pa dwe lage patikil oswa fib pou anpeche kontaminasyon anviwònman an. Kalite kontaminasyon pèsonèl sa a ka diminye pèfòmans pwodwi nan endistri semi-kondiktè ak famasetik yo, epi li ka mennen nan enfeksyon kwaze ant pèsonèl medikal ak pasyan nan endistri swen sante a, pa egzanp. Ekipman pwoteksyon chanm pwòp yo gen ladan rad pwoteksyon, bòt, soulye, tabliye, kouvèti bab, chapo won, mask, rad travay/blouz laboratwa, rad pwoteksyon, gan ak pwoteksyon dwèt, manch ak kouvèti soulye ak bòt. Kalite rad chanm pwòp yo itilize a ta dwe reflete chanm pwòp la ak kategori pwodwi a. Chanm pwòp ki nan nivo ki ba yo ka mande soulye espesyal ak semel konplètman lis ki pa pral kanpe sou pousyè oswa salte. Sepandan, pou rezon sekirite, semel soulye yo pa ka lakòz yon danje glise. Rad chanm pwòp yo anjeneral obligatwa pou antre nan chanm pwòp la. Rad laboratwa senp, kouvèti tèt ak kouvèti soulye ka itilize pou chanm pwòp Klas 10,000. Pou chanm pwòp Klas 100, yo obligatwa rad kò konplè, rad pwoteksyon ak zip, linèt pwoteksyon, mask, gan ak kouvèti bòt. Anplis de sa, yo ta dwe kontwole kantite moun ki nan chanm pwòp la, ak yon mwayèn 4 a 6 m2/moun, epi operasyon an ta dwe dou, pou evite gwo mouvman rapid.
5. Metòd dezenfeksyon ki souvan itilize pou chanm pwòp
(1). Dezenfeksyon UV.
(2). Dezenfeksyon ozòn
(3). Dezenfektan pou esterilizasyon gaz yo enkli fòmaldeyid, epoksidan, asid peroksiasetik, asid karbolik ak melanj asid laktik, elatriye.
(4) Dezenfektan
Dezenfektan komen yo enkli alkòl izopropilik (75%), etanòl (75%), glutaraldeyid, klorèksidin, elatriye. Metòd tradisyonèl pou dezenfekte chanm esteril nan faktori famasetik Chinwa yo se sèvi ak fumigasyon fòmaldeyid. Faktori famasetik etranje yo kwè ke fòmaldeyid gen sèten domaj pou kò imen an. Kounye a, yo jeneralman itilize flite glutaraldeyid. Dezenfektan yo itilize nan chanm esteril yo dwe esterilize epi filtre atravè yon manbràn filtre 0.22μm nan yon kabinè sekirite byolojik.
6. Klasifikasyon chanm pwòp
Chanm pwòp la klase selon kantite ak gwosè patikil ki otorize pou chak volim lè. Gwo chif tankou "Klas 100" oswa "Klas 1000" refere a FED-STD-209E, ki endike kantite patikil 0.5μm oswa pi gwo ki otorize pou chak pye kib lè. Nòm nan pèmèt tou entèpolasyon; pa egzanp, yo kenbe SNOLAB pou yon chanm pwòp Klas 2000. Yo itilize kontè patikil lè ki dispèse limyè diskrè pou detèmine konsantrasyon patikil ki nan lè a ki egal oswa pi gwo pase yon gwosè espesifik nan yon kote echantiyonaj espesifik.
Valè desimal la refere a estanda ISO 14644-1 la, ki presize logaritm desimal kantite patikil 0.1μm oswa plis ki otorize pou chak mèt kib lè. Pa egzanp, yon chanm pwòp ISO Klas 5 gen yon maksimòm de 105 patikil/m3. Ni FS 209E ni ISO 14644-1 sipoze ke gen yon relasyon logaritmik ant gwosè patikil la ak konsantrasyon patikil la. Se poutèt sa, konsantrasyon patikil zewo pa egziste. Gen kèk klas ki pa mande pou fè tès pou sèten gwosè patikil paske konsantrasyon an twò ba oswa twò wo pou l pratik, men espas vid sa yo pa ta dwe konsidere kòm zewo. Piske 1m3 se apeprè 35 pye kib, de estanda yo apeprè ekivalan lè w ap mezire patikil 0.5μm. Lè andedan kay la òdinè se apeprè Klas 1,000,000 oswa ISO 9.
ISO 14644-1 ak ISO 14698 se nòm non-gouvènmantal ki devlope pa Òganizasyon Entènasyonal pou Normalizasyon (ISO). Premye a aplike pou chanm pwòp an jeneral; dezyèm lan pou chanm pwòp kote biokontaminasyon ka yon pwoblèm.
Ajans regilasyon aktyèl yo enkli: ISO, USP 800, US Federal Standard 209E (ansyen estanda, toujou an vigè) Yo te etabli Lwa sou Kalite ak Sekirite Medikaman (DQSA) an Novanm 2013 pou adrese lanmò ki koze pa konpoze medikaman ak evènman negatif grav. Lwa Federal sou Manje, Medikaman ak Kosmetik (Lwa FD&C) etabli direktiv ak règleman espesifik pou fòmilasyon imen. 503A sipèvize pa pèsonèl otorize (famasyen/doktè) pa ajans otorize leta oswa federal. 503B gen rapò ak enstalasyon ekstènalizasyon epi li mande sipèvizyon dirèk pa yon famasyen ki gen lisans epi li pa bezwen yon famasi ki gen lisans. Enstalasyon yo jwenn lisans atravè Administrasyon Manje ak Medikaman (FDA).
Gid GMP Inyon Ewopeyen an pi strik pase lòt gid yo epi yo egzije yon chanm pwòp pou reyalize kontaj patikil yo lè l ap fonksyone (pandan pwodiksyon) ak lè l ap repoze (lè pa gen pwodiksyon k ap fèt men AHU chanm nan limen).
8. Kesyon ki soti nan men débutan nan laboratwa
(1). Kijan pou antre epi sòti nan yon chanm pwòp? Moun ak machandiz antre epi sòti nan diferan antre ak sòti. Moun antre epi sòti nan pòt ki fèmen ak lè (gen kèk ki gen douch ki fèmen ak lè) oubyen san pòt ki fèmen ak lè epi yo mete ekipman pwoteksyon tankou kapuchon, mask, gan, bòt ak rad pwoteksyon. Sa a se pou minimize epi bloke patikil moun k ap antre nan chanm pwòp la pote. Machandiz yo antre epi sòti nan chanm pwòp la nan kanal kago a.
(2). Èske gen yon bagay espesyal nan konsepsyon chanm pwòp la? Chwa materyèl konstriksyon chanm pwòp la pa ta dwe jenere okenn patikil, kidonk li pi pito yon kouch planche epoksi oswa an poliyiretàn. Yo itilize panno patisyon sandwich ak panno plafon an asye pur poli oswa asye mou ki kouvri ak poud. Sifas koube yo evite kwen ki gen ang dwat. Tout jwenti soti nan kwen rive nan planche a ak kwen rive nan plafon an bezwen sele ak yon mastik epoksi pou evite nenpòt depo oswa jenerasyon patikil nan jwenti yo. Ekipman ki nan chanm pwòp la fèt pou jenere yon minimòm kontaminasyon lè. Sèvi ak sèlman mop ak bokit ki fèt espesyalman. Mèb chanm pwòp la ta dwe fèt tou pou jenere yon minimòm patikil epi pou yo fasil pou netwaye.
(3). Kijan pou chwazi bon dezenfektan an? Premyèman, yo ta dwe fè yon analiz anviwònman an pou konfime kalite mikwo-òganis ki kontamine yo atravè siveyans anviwònman an. Pwochen etap la se detèmine ki dezenfektan ki ka touye yon kantite mikwo-òganis ke yo konnen. Anvan yo fè yon tès letalite tan kontak (metòd dilisyon tib tès oswa metòd materyèl sifas) oswa tès AOAC, yo bezwen evalye dezenfektan ki egziste yo epi konfime si yo apwopriye. Pou touye mikwo-òganis nan yon chanm pwòp, jeneralman gen de kalite mekanis wotasyon dezenfektan: ① Wotasyon yon dezenfektan ak yon sporisid, ② Wotasyon de dezenfektan ak yon sporisid. Apre yo fin detèmine sistèm dezenfeksyon an, yo ka fè yon tès efikasite bakterisid pou bay yon baz pou seleksyon dezenfektan yo. Apre yo fin fè tès efikasite bakterisid la, yo bezwen fè yon tès etid sou teren. Sa a se yon mwayen enpòtan pou pwouve si SOP netwayaj ak dezenfeksyon an ak tès efikasite bakterisid dezenfektan an efikas. Avèk letan, mikwo-òganis ki pa t janm detekte anvan ka parèt, epi pwosesis pwodiksyon yo, pèsonèl yo, elatriye ka chanje tou, kidonk yo bezwen revize SOP netwayaj ak dezenfeksyon yo regilyèman pou konfime si yo toujou aplikab nan anviwònman aktyèl la.
(4). Koridò pwòp oswa koridò sal? Poud tankou grenn oswa kapsil se koridò pwòp, alòske medikaman esteril, medikaman likid, elatriye se koridò sal. Anjeneral, pwodui famasetik ki gen ti imidite tankou grenn oswa kapsil yo sèk epi yo gen pousyè, kidonk gen yon pi gwo posibilite pou yon risk kontaminasyon kwaze enpòtan. Si diferans presyon ant zòn pwòp la ak koridò a pozitif, poud lan ap soti nan chanm nan pou ale nan koridò a epi apre sa, gen plis chans pou yo transfere l nan pwochen chanm pwòp la. Erezman, pifò preparasyon sèk yo pa fasil pou sipòte kwasans mikwòb, kidonk an jeneral, grenn ak poud yo fabrike nan enstalasyon koridò pwòp paske mikwo-òganis k ap flote nan koridò a pa ka jwenn yon anviwònman kote yo ka devlope. Sa vle di ke chanm nan gen yon presyon negatif nan koridò a. Pou pwodui famasetik esteril (trete), aseptik oswa ki gen ti chaj byolojik ak likid, mikwo-òganis yo anjeneral jwenn kilti sipò pou yo devlope, oswa nan ka pwodui trete esteril yo, yon sèl mikwo-òganis ka katastwofik. Se poutèt sa, enstalasyon sa yo souvan fèt ak koridò sal paske entansyon an se pou kenbe mikwo-òganis potansyèl yo deyò chanm pwòp la.
Dat piblikasyon: 20 Fevriye 2025